Depois do assalto de uma mulher à Fortaleza da Umbrella Corporation, as capacidades super-humanas de Alice ficam neutralizadas. Agora, fugindo das massas dos mortos-vivos criados pelo T- vírus, Alice junta-se a Claires Redfield e ao irmão Chris. Juntos refugiam-se com outros sobreviventes numa prisão abandonada, onde um monte de zombies selvagens se interpõe entre eles e a segurança da "Arcadia".

    Para escapar destes mutantes sedentos de sangue vai ser necessário um arsenal, mas enfrentar Albert Wesker e a Umbrella Corporation vai levar a luta pela sobrevivência a um outro nível de perigo.